| НОВЫЕ НОРМАТИВНЫЕ ДОКУМЕНТЫ | ||
|
Суд.Мед.Эксп., №4(1999) © П.
Л. ИВАНОВ, 1999
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
ИНДИВИДУАЛИЗИРУЮЩИХ СИСТЕМ НА ОСНОВЕ
ПОЛИМОРФИЗМА ДЛИНЫ АМПЛИФИЦИРОВАННЫХ
ФРАГМЕНТОВ (ПДАФ) ДНК В СУДЕБНО-МЕДИЦИНСКОЙ
ЭКСПЕРТИЗЕ ИДЕНТИФИКАЦИИ ЛИЧНОСТИ И
УСТАНОВЛЕНИЯ РОДСТВА
(Утверждены Минздравом России 19.01.99) |
||
|
тельно влечет за собой вывод о том, что следы произошли именно от этого человека; они могли произойти и от другого индивидуума, который неотличим по исследованным генетическим признакам от первого. Точно также в экспертизе спорного отцовства факт совпадения отцовских аллелей в генотипе ребенка с аллелями, присутствующими в геноме предполагаемого отца, еще не означает доказанное отцовство.
Это объясняется тем, что как бы ни высока была индивидуализирующая значимость анализируемых признаков, а именно аллельных вариантов полиморфных генов, она не абсолютна. По сути эти признаки остаются группоспецифическими, т.е. в той или иной степени каждый из них распространен в популяции. Поэтому после того как в ходе экспертизы установлен факт совпадения ДНК-профилей, характеризующих объекты экспертизы, и выполнено их генотипирование, перед экспертом встает последний и самый важный вопрос: — если генотипические аллельные комбинации двух препаратов ДНК совпадают, то какова вероятность того, что они произошли от одного человека. Или о случае экспертизы спорного происхождения детей: — если все аллели ребенка находят комплементарное соответствие в генотипах матери и предполагаемого отца и если материнство бесспорно, то какова вероятность того, что предполагаемый отец является биологическим отцом этого ребенка. Для того чтобы ответить на этот ключевой вопрос и тем самым окончательно решить экспертную задачу, необходимо прояснить два момента. Во-первых, оценить индивидуализирующее значение выявленного комплекса признаков, т. с. количественно определить, насколько полученные в ходе исследования генетические признаки позволяют отграничить исследованный объект экспертизы от любого другого, ему подобного. Во-вторых, нужно правильно выбрать алгоритм расчета вероятности для оценки идентификационной значимости результатов экспертизы.
3.4.1. Оценка индивидуализирующего значения ПДАФ-профиля.
Для того чтобы определить индивидуализирующее значение выявленного геномного профиля, нужно определить его распространенность в популяции. Исходным параметром популяционных выкладок, касающихся оценки распространенности признака, служит величина, называемая вероятностью признака. В нашем случае это вероятность аллеля, которая обозначается символом (р). По определению эта величина равна отношению числа аллелей данного типа к общему числу аллелей исследуемого локуса в наблюдаемой выборке. Величину р называют также аллельной частотой. Ее определяют эмпирически — на основании результатов популяционных исследований.
Помимо вероятности аллеля, другой важной характеристикой является частота встречаемости аллеля в популяции — так называемая статистическая частота аллеля. Она часто обозначается символом q. Обращаем внимание, что этот параметр, хотя и созвучен аллельной частоте, отличается от нее как по величине, так и по смыслу. Для популяций, находящихся в условиях равновесия Харди—Вайнберга, величина q связана с величиной р соотношением.
q=2p- р2.
Она также может быть определена на основании данных популяиионных исследований: статистическая частота аллеля — это отношение числа генотипов, в которых присутствует данный аллель, к общему числу всех возможных генотипов в популяционной выборке.
Из этого определения следует, что, например, в экспертизе спорного отцовства именно статистическая частота аллеля q должна фигурировать как мера распространенности в популяции индивидуализирующего признака, присущего сравниваемым субъектам (ребенку и предполагаемому отцу) и используемого и целях идентификации биологического отца ребенка. Иными словами, это и есть мера индивидуализирующего значения признака, в данном случае — аллеля: величина q служит тем параметром, который определяет шансы любого (случайного) мужчины, имеющего данный аллель в генотипе, считаться биологическим отцом любого ребенка, у которого этот конкретный аллель был идентифицирован как отцовский. В случае же экспертизы идентификации личности в качестве индивидуализирующего признака, имеющего идентификационное значение, выступает уже не отдельный аллель, а целиком генотип. Напомним, что для каждого отдельного локуса это — комбинация двух аллелей, которые могут быть разными (а1, а2 — гетерозиготное состояние), а могут оказаться и одинаковыми а1, а2 — гомозиготное состояние). Поэтому здесь для количественной оценки индивидуализирующего значения признака используют статистическую частоту генотипа, а именно — |
частоту встречаемости конкретного профиля ДНК в популяции. Эту величину иногда обозначают символом Q; ее определяют эмперически на основании данных популяционных исследований или рассчитывают, исходя из величины вероятности каждого аллеля (pa1 и ра2) на основании закономерностей менделевского наследования. Для гетерозиготного и гомозиготного генотипов расчетные величины Q соответственно таковы Q=2
• pa1 • ра2,
Важно, однако, подчеркнуть, что в современной мировой практике для расчета статистической частоты гомозиготных профилей вместо выражения
Q =pa12
обычно применяют искусственную, но более консервативную оценку
Q=2p.
Это делается для компенсации эффекта ложной гомозиготности. (Приведенные формулы справедливы только для популяций, находящихся в условиях равновесия Харди—Вайнберга.)
Таким образом, в случае идентификационного исследования величина Q служит параметром, который определяет шансы любого (случайного) человека, имеющего данный генотип, считаться именно тем лицом, от которого произошла любая ДНК с этим генотипом. Если индивидуализация объекта экспертизы осуществляется по нескольким независимым (несцепленным) ПДАФ-системам, то для целей совокупной оценки индивидуализирующего значения выявленного комплекса признаков их статистические частоты могут быть перемножены. Следовательно, количественная оценка индивидуализирующего значения нескольких ге-номных профилей, полученных для панели несцепленных полиморфных локусов, будет определяться как произведение статистических частот всех генотипов — в идентификационной экспертизе или всех отцовских аллелей ребенка — в экспертизе спорного отцовства. Иными словами, для совпадения, зарегистрированного по нескольким несцепленным локусам: а, b, ... п: Q=(Qa • Qb • Qc ... • Qn),
где Qn — статистическая частота n-го локального генотипа.
Аналогично, при вероятностной оценке результатов экспертизы спорного отцовства, когда по нескольким локусам не получено исключения ложноуказанного отца
q=(qa • qb •
qc ... • qn)
где q — общая статистическая частота всех отцовских аллелей, выявленных в геноме ребенка.
3.4.2. Вычисление вероятности генетической идентичности
объектов экспертизы и вероятности отцовства.
Стандартные в зарубежной судебно-экспертной практике величины "инкриминирующее значение" (англ. — Incriminating Value, IV) и "индекс отцовства" (англ. — Paternity Index. PI) математически — суть отношения правдоподобия, которые призваны ответить на вопрос: во сколько раз более вероятно, что выявленные в ходе анализа индивидуализирующие признаки совпадают закономерно (например, когда исследуемые образцы ДНК произошли от одного человека), а не случайно (т. е., когда они принадлежат двум разным членам популяции).
В количественном выражении
IV = 1/Q.
Аналогичная по смыслу величина — индекс отцовства PI:
PI = 1/q.
Однако, строго говоря, вычисление
PI и IV не дает ответа на главный вопрос, призванный количественно охарактеризовать доказательственное значение экспертизы: если совпадение признаков установлено, то какова вероятность, что это совпадение закономерно, а не произошло по воле случайности. Ответить на этот вопрос можно, используя формулу вычисления условной вероятности, выведенную Байесом (Bayes). Общий смысл этой формулы в том, что, зная так называемую априорную ("до опыта") вероятность интересующего нас некоего события, (например, происхождения ДНК от этого или же от другого человека), мы можем определить величину постериорной ("после опыта") вероятности этого же события при условии, что уже произошло другое событие, имеющее определенное отношение
|
|
|
|
| <<< юридический раздел PATERNITY.RU | Страницы "Медодич. указаний..." 1 2 3 4 5 6 7 |